Uridina este un nucleozid prezent in mod natural in organism, studiat pentru implicarea sa in sinteza membranelor neuronale, formarea sinapselor, metabolismul energetic si procesele de regenerare nervoasa.
„Cercetarile experimentale sunt chiar foarte numeroase si descriu mecanisme neurobiologice relevante, iar unele studii clinice au investigat formule care includ uridina alaturi de DHA, colina si alti nutrienti. Datele disponibile sunt promitatoare, insa efectele demonstrate pentru formule cu multinutrienti ar fi gresit sa fie extrapolate doar asupra uridinei”, ne spune dr. Ioana Scripca.
Ce este uridina si ce roluri indeplineste aceasta?
Uridina este un nucleozid pirimidinic natural, format din baza azotata uracil legata de o molecula de riboza. In organism, participa la sinteza ARN-ului si poate fi transformata in nucleotide precum uridin-monofosfatul – UMP, uridin-difosfatul – UDP si uridin-trifosfatul – UTP.
Creierul adult utilizeaza uridina circulanta prin cai metabolice de salvare, iar nucleotidele rezultate participa la mai multe procese importante:
- sinteza fosfolipidelor membranelor celulare;
- formarea si remodelarea membranelor neuronale;
- dezvoltarea sinapselor si dendritelor;
- metabolismul glucidic si energetic;
- semnalizarea celulara prin receptorii purinergici P2Y;
- procesele de reparare si regenerare celulara.
„Un rol important este legat de asa-zisa cale Kennedy, cale prin care sunt sintetizate fosfatidilcolina si alte componente structurale vitale ale membranelor neuronale. Uridina, DHA si colina constituie precursori importanti in acest proces”, adauga dr. Ioana Scripca.
Cum sustine uridina sanatatea si integritatea sistemului nervos?
Interesul pentru uridina provine din faptul ca neuronii au nevoie permanent de componente pentru intretinerea membranelor, formarea conexiunilor sinaptice si mentinerea unui metabolism energetic intens.
Efectele observate difera insa ca nivel de evidenta: unele mecanisme sunt bine caracterizate biochimic, in timp ce efectele terapeutice in boli neurologice provin in mare parte din cercetari preclinice.
Stimuleaza formarea sinapselor si dezvoltarea neuritelor
Uridina reprezinta un precursor pentru formarea CTP – citidin-trifosfat, molecula necesara in calea CDP-colinei pentru sinteza fosfatidilcolinei. Aceasta este unul dintre fosfolipidele majore care alcatuiesc membranele neuronale si sinaptice.
Un efect deosebit de interesant apare atunci cand uridina este asociata cu DHA si colina. Studiile experimentale arata ca aceasta combinatie creste disponibilitatea precursorilor necesari sintezei membranelor si favorizeaza:
- formarea membranelor sinaptice;
- cresterea numarului de spine dendritice;
- dezvoltarea neuritelor;
- cresterea concentratiei anumitor proteine sinaptice;
- formarea de noi conexiuni intre neuroni.
Aceste procese sunt legate de neuroplasticitate, adica de capacitatea sistemului nervos de a-si remodela conexiunile in functie de activitate si necesitati. Dovezile pentru aceasta sinergie sunt solide in modelele experimentale, insa nu demonstreaza ca uridina administrata singura produce aceleasi efecte cognitive la oameni.
Este studiata pentru rolul neuroprotector in boala Alzheimer
In tulburarea cognitiva usoara si boala Alzheimer au fost descrise modificari ale disponibilitatii unor nutrienti implicati in sinteza membranelor neuronale, inclusiv uridina, colina si DHA.
Interventiile multinutrient care contin acesti precursori, impreuna cu alti micronutrienti, au fost evaluate clinic. Unele studii au identificat beneficii asupra memoriei, conectivitatii cerebrale sau atrofiei cerebrale in anumite stadii precoce ale bolii. Totusi, aceste rezultate provin din combinatii de nutrienti, iar literatura nu sustine in prezent atribuirea efectului clinic uridinei administrate separat.
„La nivel experimental, sunt cercetate si caile de O-GlcNAcilare. Aceasta modificare post-translationala influenteaza proteina Tau si procesarea proteinei precursoare a amiloidului – APP. Cresterea O-GlcNAcilarii a fost asociata experimental cu reducerea hiperfosforilarii Tau si favorizarea procesarii non-amiloidogenice a APP. Legatura directa dintre suplimentarea orala cu uridina si un beneficiu clinic prin acest mecanism nu este insa stabilita 100%”, ne spune dr. Ioana Scripca.
Are efecte neuroprotectoare in modele experimentale de boala Parkinson
Uridina a fost studiata si in modele animale de parkinsonism. Un mecanism investigat implica transformarea sa in uridin-difosfat – UDP, care poate participa la activarea canalelor mitocondriale de potasiu dependente de ATP – mitoKATP.
In modele experimentale, administrarea uridinei a fost asociata cu:
- protejarea neuronilor din substanta neagra;
- conservarea structurii tecii de mielina;
- reducerea stresului oxidativ;
- imbunatatirea functiei mitocondriale;
- mentinerea metabolismului energetic si a schimburilor ionice.
Aceste rezultate provin insa din modele de Parkinson induse experimental la animale. Ele sustin cercetarea uridinei ca molecula neuroprotectoare, fara sa demonstreze deocamdata eficacitatea suplimentelor cu uridina pentru tratarea bolii Parkinson la oameni.
Participa la procesele de reparare a nervilor periferici
Un alt domeniu de cercetare este neuropatia periferica, inclusiv cea asociata diabetului.
„Uridina furnizeaza precursori pentru nucleotide implicate in sinteza fosfolipidelor necesare membranelor neuronale si tecii de mielina. Prin intermediul CTP contribuie la caile de formare a fosfolipidelor, iar UDP-glucoza participa la metabolismul glicogenului”, ne spune dr. Ioana Scripca.
Studiile experimentale au descris efecte precum regenerarea axonala, cresterea grosimii axonilor si refacerea structurilor mielinice. Exista si date clinice mai vechi: intr-un studiu controlat, dublu-orb, efectuat pe 40 de persoane cu neuropatie diabetica periferica, grupul tratat cu uridina a prezentat imbunatatirea unor parametri neurofiziologici dupa cateva luni. Sunt insa necesare studii clinice moderne si mai ample pentru stabilirea rolului terapeutic actual.
Sustine metabolismul energetic si functia mitocondriala
Neuronii au un necesar energetic ridicat si depind de functionarea eficienta a mitocondriilor. Cercetarile preclinice indica faptul ca uridina si metabolitii sai pot participa la mentinerea fosforilarii oxidative, homeostaziei ionice si functiei mitocondriale in conditii de stres metabolic.
In diferite modele experimentale, uridina a fost asociata cu reducerea formarii excesive a speciilor reactive de oxigen – ROS, protejarea mitocondriilor si limitarea supraincarcarii celulare cu calciu. Prin aceste mecanisme este investigata capacitatea sa de a limita apoptoza neuronala indusa de stresul metabolic sau neurotoxic.
Participa la neurotransmisie si semnalizarea neuronala
Legatura cu metabolismul colinei face uridina relevanta si pentru sistemele neuronale dependente de fosfolipide si colina. Disponibilitatea colinei este importanta atat pentru fosfatidilcolina, cat si pentru acetilcolina, neurotransmitator implicat in memorie, invatare si atentie. In paralel, nucleotidele extracelulare derivate din uridina functioneaza ca molecule de semnalizare.
„UTP si UDP interactioneaza cu receptori purinergici P2Y, printre care P2Y2, P2Y4 si P2Y6. Activarea acestora declanseaza cascade intracelulare implicate in supravietuirea celulara, dezvoltarea neuritelor si comunicarea dintre celulele sistemului nervos”, explica dr. Ioana Scripca.
Unele efecte asupra neurotransmisiei dopaminergice si excitabilitatii neuronale au fost descrise in cercetarea experimentala, insa relevanta lor clinica pentru suplimentarea uzuala necesita studii suplimentare.
Este cercetata in leziunile cerebrale acute
Uridina a demonstrat proprietati antiapoptotice si in modele animale de encefalopatie hipoxic-ischemica neonatala.
„Intr-un model pe sobolani nou-nascuti, administrarea uridinei a redus volumul infarctului cerebral, numarul celulelor apoptotice si activitatea caspazei-3 in cortex si hipocamp. Alte experimente au raportat efecte asupra mecanismelor epigenetice implicate in leziunea hipoxic-ischemica”, ne explica dr. Ioana Scripca.
Aceste rezultate sunt preclinice. Uridina nu reprezinta, pe baza acestor experimente, un tratament demonstrat pentru encefalopatia hipoxic-ischemica sau accidentul vascular cerebral la om.
Care sunt contraindicatiile suplimentarii cu uridina?
Pentru suplimentele cu uridina nu exista o lista ampla de contraindicatii absolute standardizate comparabila cu cea a medicamentelor. Totusi, datele privind utilizarea indelungata si dozele mari sunt limitate, iar anumite situatii necesita precautie.
Tratamentul cu fluorouracil sau capecitabina
Aceasta este una dintre cele mai importante situatii in care administrarea trebuie discutata obligatoriu cu medicul oncolog.
Uridin-triacetatul, un precursor al uridinei, este utilizat medical ca antidot in supradozajul cu 5-fluorouracil – 5-FU – sau capecitabina si in anumite toxicitati severe precoce produse de aceste medicamente.
Mecanismul implica furnizarea unor concentratii mari de uridina care contracareaza metabolitii toxici ai fluoropirimidinelor. Tocmai din acest motiv, administrarea neindicata poate interfera cu actiunea antineoplazica urmarita.
Cancer activ
Metabolismul nucleotidelor este important pentru proliferarea celulara, inclusiv pentru celulele tumorale. Cercetarile preclinice investigheaza relatiile dintre uridina, receptorii P2Y, metabolismul tumoral si caile de semnalizare celulara.
„Aceste date nu stabilesc ca suplimentele uzuale cu uridina provoaca sau accelereaza cancerul la om, sub nicio forma. In schimb, justifica o abordare prudenta: persoanele cu neoplazie activa sau aflate sub tratament oncologic nu ar trebui sa inceapa suplimentarea fara acordul oncologului”, ne spune dr. Ioana Scripca.
Sensibilitate gastrointestinala si dozele mari
Dozele orale mari de uridina pot produce efecte digestive. In studiile farmacologice cu doze mult peste cele intalnite uzual in suplimente, diareea a fost toxicitatea limitanta de doza. Au fost raportate si greata sau varsaturi. Tolerabilitatea unui produs depinde de cantitatea de uridina, forma utilizata si celelalte ingrediente din formula.
sursa foto: shutterstock
Ti-a placut acest articol? Distribuie-l pe:
